Estatina e Efeito Colateral no Músculo

Como visto em um post anterior, os efeitos colaterais da estatina são diversos. O mais comum dentre eles, e consequentemente o mais estudado atualmente, é o dano muscular que essa droga pode causar, em casos raros de rabdomiólise pode até levar o paciente a óbito.
Várias são as teorias e os estudos do porquê da estatina causar esses danos musculares com tanta frequência. A seguir veremos algumas dessas teorias.


A primeira, um estudo de 4 semanas realizado com pacientes com hiperglicemia, seria a de que a estatina, ao inibir a HMG-CoA Redutase e síntese de mevalonato (intermediário da via do colesterol) também inibiria a síntese de Ubiquinona (coenzima Q10).

A ubiquinona é uma coenzima de papel muito importante no desempenho do músculo esquelético e cardíaco, atuando como transportadora de elétrons na mitocôndria na respiração do miócito (fibra muscular). Um outro estudo com observação de microscopia eletrônica, concluiu que existia dano mitocondrial nas células musculares, causado pela falta da ubiquinona, com isso uma produção deficiente de energia, ocasionando numa morte celular e danos nas fibras musculares.

Outra teoria ainda sendo estudada é a de que a desagregação das fibras musculares seria causada pela expressão da atrogina-1 (influenciada pela estatina), gene principal envolvido na atrofia do músculo esquelético, consequentemente causando uma miopatia.

Existe ainda uma outra linha teórica de que as estatinas mais lipofílicas causariam alteração na membrana celular para facilitar sua passagem, com isso ocorre uma alteração nos canais de cloro, responsáveis pela hiperpolarização nas células musculares e seu relaxamento. Um estudo baseado nessa teoria constatou um aumento de CPK (enzima presente no músculo que pode ser liberada por lesão muscular).

Observação: o estudo de 4 semanas com pacientes com hiperglicemia concluiu que os efeitos de danos musculares causados pela estatina só ocorrem com uso do medicamento a longo prazo, os pacientes que participaram do estudo durante as 4 semanas não apresentaram dano muscular.


Rayanne Poletti Guimarães - 140086714

Fontes:
Hanai, J., Cao, P., Tanksale, P., Imamura, S., Koshimizu, E., Zhao, J., … Lecker, S. H. (2007). The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity. The Journal of Clinical Investigation, 117(12), 3940–3951. doi:10.1172/JCI32741

Gemici G, Toprak A and Oatkay A. Rhabdomyolysis due to cerivastatin monotherapy. Am J Med 2001:110:742.

Laaksonen R, Jokelainen K, Sahi T,  et al. Decreases in serum ubiquinone concentrations do not result in reduced levels in muscle tissue during short-term simvastatin treatment in. Clin Pharmacol Ther 1995; 57(1): 62-66. 

Magalhães, Maria Eliane Campos. (2005). Mecanismos de rabdomiólise com as estatinas. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 85(Suppl. 5), 42-44. Retrieved May 31, 2015